外泌体           临床转化

瘢痕是深度烧伤烫伤伤创面愈合的必然结果,在创面愈合过程中,过度的炎症反应和异常的纤维增生, 打破了细胞外基质各个方面的平衡, 细胞外基质的含量、结构和成份均有所改变。目前对于皮肤瘢痕的治疗方法有其局限性,治疗效果不好,有的副作用大甚至影响愈合。有研究报道低氧培养下的间充质干细胞及外泌体能够一定程度抑制瘢痕形成。

伤口愈合是一个复杂的过程，涉及炎症、细胞增殖、分化、迁移、血管生成和重塑的细胞外基质(ECM)。伤口愈合需要多种细胞、细胞因子、蛋白等共同合作完成。

然而过度的伤口修复会导致肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩。在疤痕形成的过程中，皮肤纤维母细胞扮演着重要的角色。有研究表明，瘢痕过度增生(又称病理性瘢痕，包括增生性瘢痕及瘢痕疙瘩)，多种细胞参与了创伤愈合过程，而成纤维细胞生物学行为异常尤其是增殖活性异常是瘢痕过度形成的重要原因，成纤维细胞的异常增值使增生性的瘢痕组织中胶原过度沉积、排列紊乱，导致愈后不同程度的畸形与功能障碍。

正负调控相对平衡与制约使成纤维细胞增殖有度可能是理想的创伤愈合模式。最近有中国的研究学者发现的低氧培养下的间充质干细胞条件培养基对防止疤痕的形成有一定效果，这项研究被发表在期刊Life Sciences上。

研究人员用背部烫伤的小鼠作为模型，其中，他们把低氧培养下胎盘来源的间充质干细胞(Placenta-derived mesenchymal stem cells)培养液收集起来，作为条件培养基，随后在烫伤部位周围皮下注射了条件培养基。

在随后的天数中，注射低氧下间充干条件培养基(mesenchymal stem cells conditioned medium)的小鼠伤口疤痕面积显著小于对照组，并且15天以后这种差别更明显。

随后研究人员检测了疤痕组织中的转化生长因子-β1(TGF-β1) 和I型胶原蛋白(CollagenI)，发现低氧组的二者表达量相对更低。TGF-β是其中最重要的细胞因子之一。

它介导了成纤维细胞迁移、增殖和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、弹性纤维、纤维连接素及细胞外基质(ECM)的合成，其能够介导纤维化，胶原蛋白的沉积也是疤痕形成的主要原因。

此外，低氧下的间充质干细胞条件培养基(mesenchymal stem cells conditioned medium)对人皮肤成纤维细胞(Human skin fibroblasts)体外培养增值和迁移有一定抑制作用，有利于抑制成纤维细胞异常增生，对防止疤痕形成起到积极作用。

研究人员表示，间充质干细胞分泌的多种细胞因子有助于伤口的加速愈合，同时促进血管生成，给组织提供营养。不仅如此，间充质干细胞的免疫调节作用同样有助于伤口愈合。